Nature：科学研究搞清酒精肝为何如此致命

对于肝细胞被酒类致使破坏的重度酗酒者来问道，一次器官Dreamcast通常是唯一现实的选择。但由于供体肝细胞储量不足，以及就其规定不准那些仍未戒除酒瘾的人同步进行Dreamcast，或许再一只能等候死亡者。在美国政府，每年有成千上万人死于酒类性风湿热，而且有些人病情恶化的速度比其他人相比较。如今，科学家找出了造成这种差异的原因——由一种大多肠胃道酵母菌的某些病原转化成的毒液在。研究工作技术人员还在猴子手上检测了一种潜在的化学疗法，这种化学疗法基于在下水道里发现的一种只能击垮酵母菌的狂犬病。美国政府新泽西州市弗吉尼亚立新联邦议会私立新大学胃肠胃病学家、风湿热医学专家 Jasmohan Bajaj 指出，为什么一些罹患风湿热的喝醉者的上述情况要比其他人可悲得多？“这直至是个谜题。”加州私立新大学圣路易斯分校（UCSD）胃肠胃病学家 Bernd Schnabl 和他的室友普遍认为，排泄肠胃阴性菌提供了一种解释。与不喝醉的人来得，在酒类性风湿热患儿的排泄样本中的，排泄肠胃阴性菌的含量是前者的 2700 倍，尽管酵母菌的存量与病患者再一的结果并没有直接关系。相反，研究工作技术人员发现，一种被特指细胞核溶酶素在的由特定排泄肠胃阴性菌病原转化成的细胞核致使破坏毒液在，有可能是导致一些酒类性风湿热患儿显现出来致使症状的原因。Schnabl 及其室友在本周出版的《自然环境》Magazine上报告了这一研究工作成果。只有不到 5% 的人体内收纳了只能转化成毒液在的病原，但研究工作技术人员在他们检测的酒类性风湿热住院患儿中的， 发现有 30% 的人收纳了这种病原。这些酒类性风湿热患儿在接受疗程后 180 天内的患病率要高得多——有 89% 的细胞核凝固素在非典型患儿死亡者，而其他患儿的患病率只有 3.8%。Schnabl 问道：“细胞核凝固素在基本上是导致患病率和风湿热致使相对的一个关键在于在。”Schnabl 和室友不知道为什么酒类性风湿热患儿体内会大量繁殖这种病原。但研究工作设计团队通过在一些猴子手上复制只能转化成毒液在的排泄肠胃阴性菌，以及在另一些猴子手上复制无毒病原，然后给这些灵长目浇酒类以损害它们的肝细胞，从而再一属实了这些酵母菌的关键时刻影响。收纳有转化成毒液在的酵母菌的猴子比准确率的上述情况要可悲得多。再一，研究工作设计团队找出了一种有用去除有毒排泄肠胃阴性菌的工具，并观察了这些灵长目的症状是否不太好。传统文化的抗生素在具有广泛领域的杀伤功用，因此研究工作设计团队招聘了 UCSD 中的研究工作蛋白酶或狂犬病疗程用途的室友。这些狂犬病会杀死特定的酵母菌，几十年来，研究工作技术人员（许多在俄罗斯和东欧）直至应用于它们疗程肺病和坏疽等疾病。在这所私立新大学的净水工厂—— 一个为以排泄酵母菌为食的有机体提供现成 “自助餐” 的偏远地区，研究工作设计团队发现了以只能凝固细胞核的排泄肠胃阴性菌为最大限度的蛋白酶。当收纳了关键时刻酵母菌的猴子接受这种蛋白酶的疗程后，与准确率的猴子来得，它们的肝细胞损坏更加小，炎症更加少，肝细胞内的细胞核凝固素在也更加少。Schnabl 问道：“我们可以减少酒类性风湿热的发病率，但不必使罹患酒类性风湿热的血清复元到弧素质。”Bajaj 普遍认为这项对血清的研究工作 “花钱得很精细”，并补充问道，尽管蛋白酶化学疗法还远未事先药理学领域，但这项工作将酒类性风湿热的研究工作推向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的研究工作设计团队现有正致力于建立联系新一个从不同风湿热患儿体内分离出来的蛋白酶库，这些蛋白酶只能有效地结盟排泄肠胃阴性菌细胞核凝固素在非典型病原。研究工作技术人员著手评估蛋白酶的有效性，然后重新考虑在住院的患儿手上同步进行检测。波兰科学院蛋白酶医学专家 Andrzej Gorski 对这个著手表示赞同。他问道：“过去是同步进行蛋白酶药理学试验的竭尽所能。”重构出处：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x