Clin Transl Med ：首次发现渐冻症硫

乳腺癌性侧昂硬化（ALS）是使犯人进一步瘫痪的致命性轴突退行性疾病，阻碍脑干元的疾病，脑干元是都由掌控关节社会社会活动的轴突肝细胞，这些轴突肝细胞长期存在于脊柱和脑之中。根据《体液基因序列波动与体液疾病表征数据库》之中记录下来，在ALS之中，脑干元随着整整流逝丧生（快速增长），加剧关节无力，关节快速增长，无计可施社会社会活动，也就是我们所想到的“渐冻人症”。

西端北大学的生物学家们首次辨认出抑制上脑干元的持续肥大的一种硫，分析结果公开发表于2月23日公开发表在《临床与产物临床》上。

起初，西端本大学化学博士Silverman辨认出了一种硫NU-9，并能减小这两项肝细胞系之中的胺基酸正确支架。该硫无法口服并且可以通过血脑屏障。自此，分析制作组开始分析NU-9是否并能帮助修复ALS之中因胺基酸正确支架增加而引发原发性的上脑干元。

上脑干元是脑干社会社会活动的司令。他们展开脑干的输入到脊柱目标激活自愿社会社会活动。这些轴突元的肥大妨碍了从脑干到脊柱的连接，加剧患者瘫痪。下脑干元与关节有直接联系，收缩关节执行社会社会活动。因此，下脑干元的社会活动外受上脑干元掌控。

在ALS之中，脑干之中的社会社会活动激活轴突肝细胞（上脑干元）和脊柱之中的关节掌控轴突肝细胞（下脑干元）丧生。该病加剧进一步进展的瘫痪和丧生。到已确定，还无法针对ALS神经混合物的制剂或疗程方法，也无法针对HSP和PLS患者的制剂。

NU-9疗程可增加肝细胞和上脑干元（UMNs）的肝细胞和内质网（ER）的超微构件清晰性

NU-9处理过程可增加上肢脑干元（UMN）的根尖神经节崩解的肝细胞构件清晰性

NU‐9疗程可减小因SOD1体内口服正确支架而加剧得病的UMN的上脑干元（UMN）双性恋

分析分析，NU-9兼具类似制剂的药代动力学属性，能增加肝细胞和ER的构件清晰性，降低mSOD1的技术水平，稳定肥大的UMN正上方神经节，增加挂线试验所测得的社会社会活动行径，并抑制因mSOD1口服和TDP-43病症而细菌感染的UMN的持续肥大，这是脑干元肥大的两个不同而最主要的大体上可能。

结果显示，以机制为之中心和基于肝细胞的制剂辨认出方法不仅解决了加剧UMN丧失的这两项肝细胞缺陷，而且还辨认出了NU-9，这是第一个增加原发性UMNs生活品质的硫，

除了ALS，上脑干元双性恋还加剧其他脑干元疾病，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧昂硬化症（PLS）。

西端北大学临床院轴突学所长Hande Ozdinler表示，即使上脑干元负责社会社会活动的激活和调节，它们的肥大是ALS的早期惨案，但到已确定，还无法疗程方案来增加它们的状况，我们已经相符了第一个硫，可以增加得病的上脑干元的状况。

事实上，NU-9硫解决了ALS之中加剧上脑干元原发性的两个最主要因素：胺基酸正确支架和肝细胞膜的胺基酸团块。胺基酸以独特的方式支架以体现功能，当它们正确支架时，它们会对轴突元产生口服。有时胺基酸在肝细胞膜组织起来并引起病症，如TDP-43蛋白病症。这种情形引发在大约90%的ALS患者脑干之中，是轴突双性恋之中最常用的问题之一。

得到NU-9后，肝细胞和内质网都开始康复和清晰性，从而增加了轴突元的状况。上脑干元更为加清晰，它们的肝细胞体更为大，神经节也暂时千疮百孔。它们暂时肥大，以至于在NU-9疗程60天后，原发性的轴突元变得与生活品质的对照轴突元相似。

生物学家们在此之后展开了实验室，以揭示原发性的上脑干元是如何以及为何康复的。该制作组将在激活1期临床试验之前启动更为详尽的流行病学和药代动力学分析。

原始出处：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336