PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中作用的原子机制

生活在药剂小肠内的肠道在药剂的代谢、抗病毒等方面都把握着至关重要的功用，肠道过剩则会导致一系列伤寒因的遭遇，比如克罗恩伤寒（CD）和其他形式的白血伤寒肠伤寒(IBD)等。但这些创建联系看似的生物学选择性仍不清楚。美国政府麻省总医院(MGH)布罗德分析所(Broad Institute)和哈佛大学该大学(Harvard Medical School)的分析人员现今推断出，一种与克罗恩伤寒关的的、名为活泼小肠细菌性(Ruminococcus gnus)的病菌则会释放某种多蔗糖(或蔗糖化学键支链)，触发抗病毒反应。R.gnus电镜照片该分析发表文章在《PNAS》上，是最早揭示小肠有机体与生物伤寒因间关连选择性的分析之一。“这是一种独特的化学键，代表了小肠有机体与白血伤寒伤寒因间的潜在创建联系，”第一作者Matthew Henke说是。“有机体肠道与伤寒因的关连分析越来越多，”HMS的免疫学与化学键药理学博士Clardy说是，“有些持续性更为强，但有些很弱，但总归都是关的的。”R.gnus与CD关的大约有200万美国政府人患有白血伤寒肠伤寒(IBD)，包括克罗恩伤寒。布罗德架构分析所(Broad core institute)成员、传染伤寒和有机体组成员项目协同主任Ramnik Xier的试验室在此先前的明，在克罗恩伤寒的某些爆发期，R.gnus在小肠肠道的丰度可以从不足1%备受瞩目至将近50%。Xier，Clardy和Henke只想通过科学试验确定克罗恩伤寒与R.gnus间的创建联系，其看似的生物学选择性到底是怎么回事？白血伤寒多蔗糖于是，分析团队在试验室里人才出R.gnus菌落后，对该病菌转化成的所有化学键进行了认定，以确定到底发挥作用促炎因子。他们推断出R.gnus合成并表皮具鼠李蔗糖网状和正中支链的复合多蔗糖。进一步分析证明，该多蔗糖主要由三个鼠李蔗糖三组转化成的线性网状和由两个三组转化成的短正中支链组成员成。鼠李蔗糖网状由1,2-和1,3-相连的鼠李蔗糖三组制成，正中支链具与1,6-相连的末端。这个多蔗糖能必需诱导细胞体细胞表皮炎性细胞因子（TNFα），并且TNFα表皮依赖于toll样受体4（TLR4）。揭开结构之谜后，他们关键字了R.gnus的DNA组成员并认定了全权负责氢化这种多蔗糖的DNA。将来的试验将分析这些DNA到底在克罗恩伤寒发作先前极度表达。近代Henke说是:“如果我们能一个伤寒人，推断出这种多蔗糖的DNA在伤寒情恶化先前就早就理解，那就相当有说是服力了，这也反之亦然这种多蔗糖是克罗恩伤寒发作的原因。”如果这个理论被断言是正确的，分析人员可以针对R.gnus生长或其转化成这种白血伤寒多蔗糖的能力，开发新的治疗克罗恩伤寒和类似白血伤寒伤寒因的工具。有机体组成员的严重影响是广泛的，这些推断出对克罗恩伤寒以外的其它伤寒因或多或少具就其。“现今我们早就创建了这种工具，我们可以快速检查其他病菌，了解有机体组成员推动伤寒因的看似化学键选择性，”Xier说是。先前的分析只是证明药剂小肠有机体组成员推移与宿主伤寒因状态发挥作用关连，但很少有分析阐释这些关连看似的化学键选择性，这项分析是第一个分析有机体群与生物健康间关连看似的化学键选择性的分析，也为今后的分析提供更为有价值的借鉴。早期出处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.