SCIENCE:杨胜勇/雷剑及/郑永勇等合作发现不具抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂

2022-01-03 01:38:05 来源:
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由SARS-CoV-2流感病毒导致的COVID-19大盛行促使对全球流行病学导致严重威胁。尽管世界性出台了人口稠密的促使措施,但目前新冠的发病率和死亡率仍然很高,许多国家导致着新一轮的流感病毒感染热潮。

由于可主要用途剿灭SARS-CoV-2流感病毒感染的病虫害若无有限,人们有鉴于此整合针对SARS-CoV-2的基因表达病虫害若无。

SARS-CoV-2的主要酵素(Mpro)在流感病毒复制中起着核心作用。最近,我国研究其他部门设计者并化学合成了32个新含角形丙氨酸的Mpro抑止剂,它们意指Boceprevir或Telaprevir,两种已批文的病虫害若无。

所有氟化若无在体外均能抑止SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50差值在7.6~748.5 nM之间。Mpro与最适当的氟化若无之一MI-23的共晶体结构揭示了其相互作用模式。

两种氟化若无(MI-09和MI-30)在基于细胞的实验者表现成优异的病虫害毒活性。在SARS-CoV-2流感病毒感染遗传工程动若无模型三维中,口服或肺部内MI-09或MI-30给药可值得注意降低肺脏流感病毒负荷和肺脏病因。

此外,这两种药若无在小鼠肝细胞也辨识成良好的药代热力学特性和可用性。

原始成处:

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).

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